美国当地时间2024年6月3日,由河北省中西医结合医药研究院贾振华教授,中国中医科学院广安门医院仝小林院士、连凤梅教授作为共同通信作者的论文《津力达对糖耐量异常合并多代谢紊乱人群的糖尿病预防效果——FOCUS随机临床试验》在国际权威医学期刊《美国医学会杂志·内科学》(JAMA Internal Medicine,影响因子39)发表。论文介绍了津力达干预代谢综合征糖耐量异常人群取得的重大成果——津力达可降低糖耐量异常合并多代谢紊乱人群罹患糖尿病的风险。该研究是首个中医药领域研究团队主导的针对多代谢紊乱人群糖尿病发生风险的循证医学研究,为糖尿病的预防提供了新的视角和策略。
该研究采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心的设计方法,以糖尿病发生率为主要评价指标,于2019年6月至2023年2月在中国21个城市、35家医院开展,入组了889例年龄18～70岁糖耐量异常合并腹型肥胖,同时伴有代谢综合征任一指标异常的受试者,按照1:1的比例进行随机分组,其中885例被纳入全分析集(津力达组442例、安慰剂组443例)。受试者在接受标准化的生活方式干预(包括饮食调整、体力活动等)的基础上,每天按照1袋/次,3次/日的剂量口服津力达或安慰剂,中位随访时间达2.2年。
研究结果显示,与安慰剂组相比,津力达组的糖尿病发生风险降低了41%。同时,与安慰剂组相比,津力达组多项代谢异常指标,如腰围、体重指数、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、胰岛素抵抗指数也得到了显著改善;动脉硬化关键指标——臂踝指数和颈动脉内中膜厚度也具有显著差异,表明津力达可以降低腰围及体重指数,调节糖脂代谢,改善胰岛素抵抗,改善多代谢紊乱达到保护血管的目的。本研究提示津力达可作为糖耐量异常合并多代谢紊乱人群预防糖尿病发生、降低血管事件发生风险的一种有效干预方案。
我国2型糖尿病的发病率持续攀升,给公共卫生系统带来了沉重负担。人体正常的血糖水平空腹时在3.9～6.1mmol/L之间,餐后两小时血糖<7.8mmol/L。当出现空腹血糖≥7.0mmol/L,或者餐后两小时血糖≥11.1mmol/L,或者随机血糖≥11.1mmol/ L,或者糖化血红蛋白≥6.5%,并伴有典型糖尿病症状时,即可诊断为糖尿病。
糖耐量异常则是介于正常血糖水平与糖尿病之间的一种中间状态,属于糖尿病前期的一种,表现为人体对糖的转化能力下降,虽然身体对糖的代谢已经出现了异常,但是还没有达到糖尿病诊断标准,往往没有典型的临床症状,常在体检时发现。空腹血糖在6.1～7.0mmol/L之间,和/或餐后两小时血糖在7.8～11.1mmol/L之间的,就可以诊断为糖尿病前期。这类人群称为糖尿病的后备军。据《中国成人糖尿病前期干预的专家共识(2023版)》显示,我国糖尿病前期患病率高达35.2%,且呈不断上升的趋势发展。
虽然有研究表明强化生活方式干预是糖尿病防治的基础,然而,强化生活方式干预在实际应用中面临挑战,主要表现为受试者难以维持对生活方式干预方案的长期依从性。此外强化生活方式干预在降低心血管疾病风险方面的证据仍然不足。当糖耐量异常与肥胖、血脂异常和高血压等其他风险因素合并存在时,不仅糖尿病风险进一步增加,心血管疾病风险也增加34%。因此,将生活方式干预与药物治疗相结合以延缓糖尿病发生,并强化血管保护以预防心血管事件的有效治疗方案迫在眉睫。
据悉,该研究为国家重点研发计划“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”的子课题,贾振华为该重点研发计划负责人和本项目的主要研究者。津力达颗粒是在络病理论指导下研发的创新中药,由17种中药成分组成,于2005年获得中国国家药品监督管理局批准,用于治疗2型糖尿病,既往临床研究发现,津力达可改善糖脂代谢紊乱,降低血糖和糖化血红蛋白,改善血糖波动,促进血糖达标。
由中国科学院院士仝小林开展的一项纳入192例2型糖尿病患者的临床研究显示,对于服用二甲双胍稳定剂量血糖仍不达标的患者,加用津力达颗粒可进一步降低糖化血红蛋白0.92%,降低空腹血糖、餐后2小时血糖,显著提高胰岛β细胞功能指数,改善口渴、乏力、便秘等症状,且安全性较高。
由中国工程院贾伟平院士牵头开展的津力达颗粒对新诊断的2型糖尿病血糖变异性疗效的临床研究显示,与对照组相比,津力达组患者血糖水平标准差在治疗后显著降低,葡萄糖目标范围内时间(TIR)在治疗后显著改善,且津力达组患者的TIR从治疗前的55%提升到治疗后79%,达到了2019 年发布的TIR国际共识推荐的2型糖尿病患者TIR控制目标(>70%),降低了微血管并发症和大血管并发症的发生风险。
据统计,此前尚无循证医学研究证实中成药可以降低糖耐量异常合并多代谢紊乱人群的糖尿病发生风险。该研究成果的发表,成为首个证明中成药可以降低该人群糖尿病发生风险的临床循证医学试验,为预防糖尿病的发生提供了一种更为有效的干预措施,有望帮助高风险人群降低糖尿病发病风险,从而减少糖尿病患者的负担。此外,津力达颗粒作为一种中药复方制剂,在严格的临床试验中证实了其有效性和安全性,为中医药的现代化和国际化提供了有力证据,更为全球数亿糖尿病高危人群带来了新希望。